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在火星发现的神秘箱子――“潘多拉魔盒”打开的瞬间，巨大的墙壁突然出现！故事由此开始。被称为“天空之墙”的墙壁把日本列岛分割为三部分，并由此诞生了各自的首都「东都」「西都」「北都」。 其中在“东都”有被称为Smash的未确认生命体出现并暗中把人类逼入绝境。挡在Smash面前而出现的，是一位青年，其腰上戴着腰带、 手上握着不可思议的瓶子 。「变身！」―― 青年天才物理学者变身为假面骑士Build，阻挡在Smash的面前！
曾是“科搜研王牌”的主妇吉冈诗织（松本真理香 饰），一边处理家务育儿，一边以科学推理破解各种案件。丈夫道彦（横山裕 饰）是刚调任搜查一课的新手刑警，推理略显不足，却常以直觉命中关键。五岁儿子亮介（佐藤大空 饰）也以童真的观察加入调查，形成一家三口协力破案的独特模式。作品融合本格推理与家庭伦理，既呈现精巧谜案，也描绘现代家庭的真实面貌。
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